化疗、放疗、靶向治疗、免疫疗法……如今治疗癌症的方法早已不再局限于一种,但每种方法都有它的局限性:
化疗、放疗能迅速杀死癌细胞,但副作用强;靶向治疗十分精准,但需要特定的基因序列;免疫疗法副作用小,但肿瘤会对此产生免疫抑制,而且价格昂贵。
现在,一种两全其美的癌症疫苗诞生了,它结合了化疗和免疫疗法的优势,并得到了初步的验证。
一、新型癌症疫苗,100%小鼠存活
这项研究由哈佛大学Wyss生物启发工程研究所牵头,与John A. Paulson工程与应用科学学院、美国丹娜法伯癌症研究所的研究人员共同研发,研究成果发表了在了11月10日的《自然·通讯》(Nature Communications)学术期刊上。
本次实验的新型疫苗,是针对三阴性乳腺癌(TNBC)进行的。三阴性乳腺癌对免疫治疗和靶向治疗不敏感,属于预后较差的一类癌症,容易在早期复发和转移。
实验表明,针对侵袭性三阴性乳腺癌,在肿瘤部位直接注射疫苗,小鼠能够100%的存活下来,而且癌症没有再次复发。
研究结果最终显示,此疫苗能够激活免疫系统,同时可以导致癌细胞表面的钙网蛋白增加,这是癌细胞死亡的一个显著特征。下一步研究人员希望能够更好的理解疫苗的作用机理,尽快使其进入临床试验阶段。
二、新型癌症疫苗的优势明显
在实验过程中,这款疫苗展示出了它的明显优势。
1.抗癌活性强
试验显示,经过改造和优化后的疫苗注射到小鼠体内,其免疫系统对癌细胞产生了免疫应答反应,这说明针对T细胞的免疫增强,能够将攻击性延伸。另一方面,没有经过疫苗注射的小鼠体内,绝大多数的小鼠体内并没有产生对肿瘤的应答。
此外,如果进一步加大剂量,小鼠的存活时间会延长,抗癌活性增强的同时,也表明疫苗具备局部保护的作用效果。
2.联合PD-1效果更好
在疫苗联合PD-1治疗的方案中,疗效相比于单纯的疫苗治疗显示出了更好的效果。一方面,小鼠体内的癌细胞在减少,另一方面,小鼠的存活期延长到了40天,而没有采取任何治疗措施的小鼠只活了27天,只使用PD-1治疗的小鼠只活了28天。
这充分表明,采取和PD-1联合治疗的措施,能够显著提高治疗的效果。
3.局部注射,提供长期保护
针对预防肿瘤复发的实验显示,接种了疫苗的小鼠,肿瘤的生长速度得到了明显的抑制,这说明局部注射疫苗能够得到长期的保护效果。实验人员还发现,即便给已经得过癌症的小鼠重新注入癌细胞,接种了疫苗的小鼠存活率依然达到了100%,而其余没接种疫苗的小鼠均死亡了。
三、癌症疫苗时代来临,目前有哪些取得成效?
可注射肿瘤疫苗早在0几年就已被开发出来,尤其是治疗性肿瘤疫苗,在未来会有一个长足的发展。目前在研发上,新的成果在不断涌现。
·肺癌——Tedopi疫苗,破解PD-1耐药
今年4月1日,OSE 制药公司的抗癌疫苗Tedopi已经进入了非小细胞肺癌三期临床试验。试验结果显示,一年的总生存率达到了46%,一位54岁的晚期肺癌患者在经过5次注射后,肿瘤迅速缩小,生存期已超21个月.
·结直肠癌——PolyPEPI1018新型疫苗
PolyPEPI1018疫苗是针对结直肠癌的,在一项针对11名患者的接种试验结果中显示,5名患者病情稳定,3名患者部分肿瘤缓解,另外3名患者病情存在进展。
·脑瘤——AV-GBM-1疫苗
针对脑瘤的AV-GBM-1疫苗,在今年4月份公布了二期临床试验的分析数据。结果显示,50名患者的总生存率达到了76%,而对照组采取标准化治疗的患者,总生存率为48%,前者相对于后者,总生存率提高了28%。
·肾癌——ilixadencel疫苗
针对肾癌的ilixadencel(伊利沙定)疫苗,临床试验显示,88名患者中,完全缓解率达到了11%,而对照组只有4%。总生存率达到了54%,而对照组只有37%。目前多个地区的临床试验还在进行。
·胰腺癌——GVAX疫苗
GVAX疫苗目前也处于临床试验阶段,最新的一项试验治疗是在约翰·霍普金斯·金梅尔癌症中心进行的,联合联合PD-1阻断抗体,用于辅助可进行手术切除的胰腺癌患者的治疗。
治疗性疫苗的研发和试验进展,目前都在有条不紊的推进。在不远的将来,人们将能看到,癌症疫苗联合其他治疗措施抗癌的新里程。
参考资料:
[1] Hua Wang et al. Biomaterial-based scaffold for in situ chemo-immunotherapy to treat poorly immunogenic tumors, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038/s41467-020-19540-z