不久前,一篇有关儿童性早熟的文章引起笔者的注意。
文章说的是一个2周岁的小女孩到医院就诊,发现骨龄基本达到了四岁半,发育都已经接近十岁孩子左右的水平了。
医生确诊孩子为特发性中枢性性早熟,需要28天打一针来抑制性腺的发育,而且治疗时间起码要持续一两年,甚至更长。
在问及“为啥才2岁,就早熟了呢?”,文章给出的答案是“可能和开夜灯睡觉有关”。
文中解释说,开夜灯睡觉影响松果体分泌褪黑素,而褪黑素有抑制性早熟的作用。当人在夜间进入睡眠状态时,松果体会分泌大量的褪黑素。儿童若受过多的光线照射,会通过减少松果体褪黑激素的分泌,导致性早熟。
那么,这个小女孩的性早熟真的是开夜灯导致的吗?开夜灯会导致性早熟吗?什么是褪黑素?对机体有什么影响?
为进一步探讨,笔者查阅了相关资料。
一 这个小女孩的性早熟是开夜灯导致的吗?
在诊治小儿性早熟时,我们通常会分以下几步:
1.是不是性早熟?
2.中枢性还是外周性?
3.性早熟的病因是什么?
性早熟是指“女童在8岁前,男童在9岁前呈现第二性征的发育异常性疾病”。
Step1:是不是性早熟?
文章提及“看完小女孩的彩超报告单,从医10年的迟医生吓了一跳!”、“2岁女孩的发育水平接近10岁!”和“骨龄基本上达到了四岁半”。
从文章表述看,小女孩2岁就发育了,是属于性早熟;而且B超确认女孩内生殖器有发育,同时存在骨龄超前,性早熟可以诊断。
Step2:中枢性还是外周性?
医生下的诊断为特发性中枢性性早熟,并且根据中枢性性早熟给予促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗,由此可见医生排除了外周性性早熟,考虑为中枢性。
注:原文此处表述“促性腺激素类似物”不妥,促性腺激素释放激素( GnRH )与促性腺激素(Gn)是两种截然不同的激素,GnRH是下丘脑分泌,Gn为垂体分泌,GnRH调节Gn的分泌。
Step3:性早熟的病因是什么?
中枢性性早熟的常见病因包括中枢神经系统器质性病变、外周性性早熟转化而来的和特发性无器质性病变。
女性患儿约80%~90%为特发性中枢性性早熟(男孩相反,80%以上性早熟为器质性的)。案例中的小女孩属于这种情况。
那么,什么是“特发性”呢?
“特发性”是医学用语,按白话说就是找不到原因。但文章将找不到原因的中枢性性早熟归结于“开夜灯睡觉”显然是值得商榷的。
中枢性性早熟的原因很复杂,如上所述,多数女孩的性早熟属于特发性——早不到原因,可能跟遗传、环境因素和饮食生活习惯有关系。
而我们知道,中枢性性早熟多发生于女孩,如果简单将开夜灯睡觉的习惯认为是中枢性性早熟的原因并不太合理。许多开夜灯睡觉的小男孩并不会有中枢性性早熟,而有研究表明性早熟的男孩多数有明确病因,常有器质性病变,如下丘脑垂体肿瘤等。
二 开夜灯会导致性早熟吗?
笔者查阅了《诸福棠实用儿科学》、《儿科学》(第八版)、《尼尔森儿科学》及《鲁道夫儿科学》的性早熟相关章节,并未找到关于灯照过长可导致性早熟的证据。
同时查阅了国内外文献,发现仅有小鼠等动物试验表明,灯照时长可能影响动物的性激素分泌,可能和性早熟相关。而关于灯光照明时间对于人性早熟,现有的研究证据不够充分;尚无法得出确切的结论。
那么,为什么会有那么多医生认为开夜灯和性早熟有关呢?
其实,他们的担心也并无道理。这种担心可能源于对松果体和褪黑素基础研究的认识。
松果体是一种重要的神经内分泌器官,可以合成包括褪黑素、5羟色胺和肽类(包括促性腺激素释放激素)在内的多种激素。有研究表明,松果体分泌的非特异性肽可能与松果体介导的促性腺激素的抑制有关。
褪黑素(Melatonin)是由松果体分泌的一种激素,呈昼夜节律分泌,夜间11时至清晨7时血中浓度最高,交感神经兴奋使褪黑素分泌增加。褪黑素作用于下丘脑的GnRH细胞和垂体结节部细胞,调节GnRH-LH\FSH的合成和分泌。
因此,松果体可能是调节性腺发育和青春期性腺活动的中枢,是下丘脑-垂体-性腺轴的更高级中枢。黑暗促使褪黑素释放,经血流和脑脊液运送到下丘脑和垂体,从而对性腺发育产生影响。
也就是说,从生理学角度看,褪黑素的分泌可能会影响性腺发育和青春期启动,而开夜灯又会导致褪黑素分泌减少;
从而推演得出:开夜灯睡觉导致性早熟。
但这种纯理论的推演,需要进一步的动物试验和临床研究来证实。
另一方面,松果体肿瘤也会对内分泌系统产生影响。
松果体区肿瘤在儿童期发病率较成人高2倍以上,占儿童颅内肿瘤的5.2%;其中,男性多发,约占80%,以生殖细胞瘤和畸胎瘤多见。
肿瘤压迫正常的松果体,使得褪黑素分泌减少,去除褪黑素对性腺分泌的抑制,可导致性早熟(17.1%),也有少数表现为性征发育停滞。而性早熟发病率估计在1/5000~1/1000,说明松果体肿瘤患者相比正常人更容易发生性早熟。
而松果体肿瘤的治疗包括手术切除、放疗和化疗,许多儿童在接受外科治疗(切除或放疗)后出现生长发育停滞,性腺发育停滞。
也就是说,松果体肿瘤导致褪黑素分泌大大减少,17.1%可发生性早熟,还可能导致性腺发育停滞。
这提醒我们松果体分泌的褪黑素不只是抑制性腺的发育,可能是双向调节等更复杂的机制。
同时也说明了,性早熟发生的机制是很复杂的,远不是某一个单纯的因素导致性早熟的发生。
但是,这也绝非说明开夜灯照明对性发育没有影响,只是直接将特发性中枢性性早熟归结于开夜灯有失科学。
事实上,科学研究是一方面,生活又是另一方面。